パーキンソン病の薬物治療は、薬剤ごとに作用が異なり、患者さんの年齢・症状・生活背景によって選択が変わるため、若手薬剤師が最初につまずきやすい領域のひとつです。

特に現場では、

• 「レボドパとドパミンアゴニストは具体的にどう違うの？」
• 「高齢者にはどの薬が安全で、どれがリスクになるのか？」
• 「幻覚や眠気が出たとき、まず何を見直すべき？」
• 「wearing-offが起きたときに追加する薬剤が覚えられない」

といった、教科書では理解しにくい実務のポイントが次々に出てきます。

またパーキンソン病は進行性で、同じ患者さんでも経時的に症状が変化します。そのため、「この患者さんに今必要な薬はどれか？」を常に判断し続ける必要があります。

この記事では、若手〜中堅薬剤師が特につまずきやすい

• 各薬剤の“違い”を一瞬で整理する考え方
• 年齢・合併症に応じた患者背景別の使い分け
• 幻覚・眠気・転倒など非運動症状への対応
• wearing-off の調整方針と追加薬選択の流れ

を中心に、実務ですぐ使える知識としてまとめていきます。

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 パーキンソン病治療の全体像（病態とアルゴリズム）

パーキンソン病は、黒質にあるドパミン神経の変性により、ドパミンが不足することで発症します。結果として、動き出しの悪さ、手のふるえ、歩行障害、姿勢反射障害などの運動症状が現れます。

治療薬は次の4つの作用機序に分類されます。

1. L-DOPA（レボドパ）でドパミンを補う
2. ドパミンアゴニストで受容体を直接刺激する
3. MAO-B阻害薬でドパミンの分解を抑える
4. 抗コリン薬でアセチルコリン過剰を調整する

これらの位置づけを理解すると、治療アルゴリズムが一気に把握しやすくなります。

若年者 vs 高齢者で大きく異なる考え方

• 若年者：アゴニスト中心（L-DOPAは運動合併症が出やすいため初期から多用しない）
• 高齢者：L-DOPA中心（アゴニストは眠気・幻覚が強く出るため慎重に）

また、進行期では薬の効果が切れる wearing-off や、不随意運動（ジスキネジア）が問題となり、追加薬の選択が必要になります。

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薬剤別解説：作用・特徴・副作用・禁忌・注意点

◆ L-DOPA製剤（レボドパ＋DCI）

最も効果が強く、高齢者でも使いやすい基本薬。ドパミンを直接補います。

• 長所：即効性、効果が安定
• 短所：長期使用でジスキネジアや wearing-off が出やすい
• 副作用：悪心、起立性低血圧、不随意運動
• 注意点：高タンパク食で吸収低下、鉄剤とキレート

高齢者での第一選択として信頼性が高い薬です。

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◆ ドパミンアゴニスト（プラミペキソール／ロピニロール／ロチゴチン）

ドパミン受容体を直接刺激し、若年者の初期治療に向きます。

• 長所：運動合併症がL-DOPAより出にくい
• 短所：眠気・幻覚が強く出やすい
• 副作用：衝動制御障害（買い物・ギャンブルなど）
• 注意点：高齢者は慎重、腎排泄の薬は腎障害で減量必須

貼付剤のロチゴチンは嚥下困難の患者さんや朝のオフ症状に有効です。

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◆ MAO-B阻害薬（セレギリン／ラサギリン／サフィナミド）

ドパミン分解酵素を阻害し、効果の谷間を埋めて wearing-off を改善します。

• 長所：副作用が比較的少なく使いやすい
• 短所：SSRIなどと併用でセロトニン症候群リスク
• 特徴：特にラサギリンは1日1回で管理がしやすい

サフィナミドはグルタミン酸抑制作用も持ち、オフ時間短縮に強みがあります。

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◆ 抗コリン薬（トリヘキシフェニジル）

振戦に強い薬ですが、高齢者では認知機能悪化のリスクが極めて高いため、基本的に使用しません。

• 副作用：せん妄、記憶力低下、便秘、尿閉
• 適応：若年・振戦優位の限られた症例のみ

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比較表（代謝・相互作用・半減期・エビデンス）

薬剤群

一般名（代表）

代謝・排泄

主な相互作用

半減期

服用・貼付時刻

特徴・ポイント

L-DOPA製剤

レボドパ＋DCI

レボドパは末梢で代謝されやすく、DCIが抑制して中枢移行↑。尿中排泄。

D2遮断薬で効果↓、鉄剤・高タンパクで吸収低下

約1〜1.5時間と短い

1日3〜4回。悪心対策は食後、高タンパクとは時間調整

効果が最も強く、高齢者の第一選択。wearing-off起こりやすい

ドパミンアゴニスト

プラミペキソール

代謝されず腎排泄

中枢抑制薬で眠気↑、抗精神病薬で効果↓

8〜12時間

1日3回（徐放1回）

若年者で使いやすいが、高齢者の幻覚に注意

同上

ロピニロール

CYP1A2代謝 → 尿中排泄

フルボキサミンで濃度↑、喫煙で濃度↓

約6時間

1日3回（徐放1回）

相互作用が多め。悪心があれば食後服用

同上

ロチゴチン（パッチ）

肝代謝（CYP等）、尿・胆汁排泄

中枢抑制薬で眠気↑

半減期は短いが貼付で24時間一定

1日1回。貼付部位ローテ

早朝オフや嚥下困難で使いやすい

MAO-B阻害薬

セレギリン

CYP2B6・2C19等で代謝、尿中排泄

SSRI等でセロトニン症候群リスク↑

1〜2時間（代謝物は長め）

1〜2回。午後遅くは不眠の恐れ

wearing-off改善。覚醒作用あり

同上

ラサギリン

CYP1A2代謝、尿中排泄

フルボキサミンで濃度↑。SSRI併用注意

約3時間（作用は不可逆阻害で長い）

1日1回

高齢者にも使いやすいMAO-B阻害薬

同上

サフィナミド

肝で代謝、腎排泄主体

SSRI等でセロトニン症候群リスク↑

約20〜30時間

1日1回

オフ時間短縮に特に強い

抗コリン薬

トリヘキシフェニジル

肝代謝、尿中排泄

他の抗コリン薬で副作用↑

約3〜4時間（作用は6〜12時間）

1日2〜3回

若年・振戦優位のみ。高齢者は原則使用しない

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患者背景別の使い分け指針

● 若年発症

• アゴニスト中心、L-DOPAは必要最小限
  理由：運動合併症の発現を遅らせるため

● 高齢者

• L-DOPA中心
  理由：アゴニストは眠気・幻覚・転倒が多い

● wearing-off 対応

1. L-DOPAの間隔調整
2. MAO-B阻害薬追加
3. アゴニスト追加
4. COMT阻害薬の検討

特にラサギリン・サフィナミドはオフ改善効果が明確で、追加薬として使いやすい選択です。

● 認知症合併

• アゴニスト・抗コリン薬は避ける
  → L-DOPA単剤が基本

● 衝動制御障害

• アゴニスト減量・中止を最優先

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相互作用と安全性（PK・PD・吸収）

● PK（代謝）

• ロピニロール：CYP1A2で代謝 → 喫煙で濃度低下、フルボキサミンで濃度上昇
• プラミペキソール：腎排泄 → 腎障害は必ず減量

● PD（薬理）

• 抗精神病薬で作用減弱
• MAO-B阻害薬＋SSRIでセロトニン症候群

● 吸収

• L-DOPA：高タンパク食・鉄剤で吸収低下

● 高齢者

• 幻覚・眠気・転倒が増えやすい
  → アゴニスト・抗コリン薬を極力避ける

● 妊娠・授乳

• アゴニストは非推奨
• L-DOPAは慎重投与

● 肝障害

• ラサギリン・サフィナミドは中等度以上で禁忌

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減量・中止の注意

抗パーキンソン薬は 急に中止してはいけません。

• L-DOPA急中止 → 悪性症候群様症状
• アゴニスト急中止 → ドパミンアゴニスト離脱症候群（DAWS）
• MAO-B阻害薬中止 → オフ時間増大
• 抗コリン薬中止 → 振戦悪化

→ 必ず段階的に減量すること。

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現場で使えるチェックリスト・指導例

● 服薬指導の5つのポイント

1. オフ時間はどの時間帯に出るか
2. 幻覚・眠気・転倒の有無
3. 衝動行動（買い物など）の変化
4. 貼付剤の貼る位置・ローテーション
5. L-DOPAの食事との関係

● 患者さんからよくある質問

• 「この薬はいつ効きますか？」
  → L-DOPAは即効性、アゴニストは数日で効果
• 「眠いのですが運転していいですか？」
  → 原則不可
• 「幻覚が見えるようになった」
  → 自己中止は危険、受診が必要

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まとめ（要点3つ）

1. 高齢者はL-DOPA中心、アゴニストは慎重に。
2. wearing-offにはL-DOPA調整＋MAO-B阻害薬追加が扱いやすい。
3. 幻覚・眠気・転倒など非運動症状のモニタリングが薬物治療と同じくらい重要。

参考文献

• パーキンソン病治療ガイドライン（2018）

パーキンソン病治療ガイドライン2011｜日本神経学会治療ガイドライン｜ガイドライン｜日本神経学会

www.neurology-jp.org

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