うつ病の薬物治療では、選択的セロトニン再取り込み阻害薬やセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬など、複数の抗うつ薬が使用されています。
そのなかでもボルチオキセチンは、セロトニン再取り込み阻害作用に加え、複数のセロトニン受容体に作用する抗うつ薬です。日本では「トリンテリックス錠」の名称で、うつ病・うつ状態に使用されています。
作用機序だけを見ると新しいタイプの薬に感じられますが、服薬指導では悪心や中止時の症状、セロトニン症候群、併用薬との相互作用などを確認する必要があります。
この記事では、ボルチオキセチンの特徴と、薬剤師が実務で押さえておきたいポイントを解説します。
ボルチオキセチンとは
ボルチオキセチンは、セロトニン再取り込み阻害作用とセロトニン受容体調節作用をあわせ持つ抗うつ薬です。
国内で承認されている効能・効果は「うつ病・うつ状態」です。通常、成人にはボルチオキセチンとして10mgを1日1回投与します。患者さんの状態に応じて増減できますが、1日20mgを超えない範囲で使用し、増量する場合は1週間以上の間隔をあけます。
食事による投与条件の指定はなく、食前・食後を問わず服用できます。1日1回であるため、患者さんの生活リズムに合わせて服用時間を設定しやすい点も特徴です。
ただし、抗うつ薬は同じ分類であっても、患者さんごとに効果や副作用の現れ方が異なります。ボルチオキセチンが一律にほかの抗うつ薬より優れているわけではなく、症状、治療歴、併存疾患、併用薬などを踏まえて選択されます。
複数のセロトニン受容体に作用する
選択的セロトニン再取り込み阻害薬は、セロトニントランスポーターを阻害し、シナプス間隙のセロトニン濃度を高めます。
ボルチオキセチンもセロトニン再取り込みを阻害しますが、それだけでなく、複数のセロトニン受容体に対して作動作用または拮抗作用を示します。
具体的には、次のような作用を持っています。
- セロトニントランスポーター阻害
- 5-HT1A受容体作動
- 5-HT1B受容体部分作動
- 5-HT1D受容体拮抗
- 5-HT3受容体拮抗
- 5-HT7受容体拮抗
こうした複数の作用から「マルチモーダル抗うつ薬」と表現されることがあります。
一方で、作用機序が多彩だからといって、すべての患者さんに高い効果が得られるとは限りません。抗うつ薬を選ぶ際には、作用機序だけでなく、過去の治療反応、副作用歴、アドヒアランス、患者さんの希望などを含めて考えることが重要です。
認知機能への効果はどのように考えるか
うつ病では、気分の落ち込みや意欲低下だけでなく、集中できない、考えがまとまらない、判断に時間がかかるといった認知面の症状が現れることがあります。
ボルチオキセチンについては、うつ病に伴う認知機能への影響を検討した臨床試験も報告されています。そのため、認知症状への効果が注目されることがあります。
ただし、国内で承認されている効能・効果は、あくまで「うつ病・うつ状態」です。「認知機能障害の改善」が独立した効能として承認されているわけではありません。
服薬指導では、「集中力や判断力を直接改善する薬です」と断定するよりも、うつ症状の改善に伴って集中力などが変化する可能性があることを説明する程度にとどめるのが適切です。
主な副作用は悪心
ボルチオキセチンで特に確認したい副作用は、悪心です。
国内臨床試験でも悪心は比較的多く認められており、投与開始後や増量後には、吐き気や胃部不快感がないかを確認します。そのほか、傾眠、頭痛、めまい、下痢、便秘などが現れることがあります。
悪心がみられた場合でも、患者さんが自己判断で服用を中止しないように説明することが大切です。症状の程度や持続期間を確認し、服用継続が難しい場合は処方医へ相談するよう伝えます。
「吐き気が出ることがありますが、我慢して飲み続けてください」と一律に案内するのではなく、食事との関係や症状の強さ、脱水の有無などを個別に確認しましょう。
セロトニン症候群に注意する
ボルチオキセチンはセロトニン系に作用するため、セロトニン症候群を起こす可能性があります。
セロトニン症候群では、発熱、発汗、振戦、筋肉のこわばり、焦燥、混乱、頻脈、下痢などが現れることがあります。
特に、ほかのセロトニン作用薬を併用している場合は注意が必要です。処方薬だけでなく、市販薬やサプリメントを含めて確認します。
併用に注意したい薬剤には、次のようなものがあります。
- ほかの抗うつ薬
- トラマドール
- リネゾリド
- リチウム製剤
- セント・ジョーンズ・ワート含有食品
- セロトニン作用を持つ一部の片頭痛治療薬
発熱や強い発汗、震え、意識状態の変化などが複数現れた場合は、速やかに医療機関へ連絡するよう説明します。
MAO阻害薬とは併用できない
ボルチオキセチンは、モノアミン酸化酵素阻害薬との併用が禁忌です。
国内で該当する薬剤には、セレギリン、ラサギリン、サフィナミドがあります。これらの薬剤を使用中、または中止後14日以内の患者さんには投与できません。
パーキンソン病の治療薬として処方されることがあるため、精神科の処方だけを確認するのでは不十分です。他院や他科の処方を含め、薬歴とお薬手帳を確認する必要があります。
CYP2D6を介した相互作用を確認する
ボルチオキセチンは、主にCYP2D6によって代謝されます。
強いCYP2D6阻害作用を持つ薬剤を併用すると、ボルチオキセチンの血中濃度が上昇する可能性があります。添付文書では、CYP2D6阻害薬を使用中の患者さんや、CYP2D6の活性が欠損していることが判明している患者さんでは、10mgを上限とすることが望ましいとされています。
処方監査では、パロキセチンなどCYP2D6を強く阻害する薬剤の併用がないかを確認します。
一方、リファンピシンやカルバマゼピンなどの酵素誘導薬では、ボルチオキセチンの血中濃度が低下する可能性があります。併用薬が追加または中止された際には、うつ症状や副作用の変化にも注意が必要です。
出血傾向にも注意が必要
セロトニン再取り込みを阻害する抗うつ薬では、血小板機能への影響により、出血リスクが高まる可能性があります。
抗凝固薬、抗血小板薬、非ステロイド性抗炎症薬などを併用している患者さんでは、鼻出血、皮下出血、消化管出血などの兆候に注意します。
服薬指導では、あざが増えた、鼻血が止まりにくい、便が黒くなったなどの変化がないかを確認するとよいでしょう。
市販の鎮痛薬を使用している患者さんもいるため、処方薬だけでなく一般用医薬品の使用状況も聞き取ることが大切です。
投与開始後と増量時は精神状態の変化を確認する
うつ症状のある患者さんでは、病気そのものによって希死念慮や自殺企図のリスクがあります。また、抗うつ薬の投与開始後や用量変更時には、不安、焦燥、興奮、不眠、易刺激性、衝動性、アカシジア、軽躁、躁状態などの変化に注意が必要です。
特に24歳以下の患者さんでは、抗うつ薬の投与によって自殺念慮や自殺企図のリスクが増加する可能性が報告されています。
薬局では、患者さん本人だけでなく、必要に応じて家族にも次のような変化がないか注意してもらいます。
- 急に落ち着かなくなった
- 眠れなくなった
- 以前より攻撃的になった
- 衝動的な行動が増えた
- 死にたいという発言がみられた
- 気分が異常に高揚している
明らかな変化がみられた場合は、次回受診まで待たずに処方医へ連絡するよう説明します。
急な中止は避ける
ボルチオキセチンは、ほかの一部の抗うつ薬と比べて中止時の症状が注目されにくいことがあります。
しかし、添付文書には、突然中止した場合に不安、焦燥、興奮、めまい、錯感覚、頭痛、悪心などが現れることが報告されています。
そのため、「中止症状が起こらない薬」と説明するのは適切ではありません。症状が改善した場合や副作用が気になる場合でも、自己判断で急に服用をやめず、処方医と相談しながら調整するよう伝えます。
飲み忘れた場合は、気づいた時点で1回分を服用するのが基本ですが、次の服用時間が近い場合は服用せず、次回から通常どおり服用します。2回分をまとめて服用しないよう説明しましょう。
性機能障害が少ないとは断定できない
選択的セロトニン再取り込み阻害薬などでは、性欲低下、射精障害、勃起障害、オルガズム障害などの性機能障害が問題になることがあります。
ボルチオキセチンについては、ほかのセロトニン系抗うつ薬と比較して性機能への影響が小さい可能性を示した報告があります。
ただし、性機能障害が起こらないわけではありません。また、うつ病そのものによって性欲や性機能が低下している場合もあり、薬剤による影響との区別が難しいことがあります。
服薬指導では、「性機能障害がない薬」と説明するのではなく、気になる変化があれば相談してもらうよう伝えることが重要です。
薬剤師が行いたい服薬指導
ボルチオキセチンが処方された患者さんには、次の点を中心に説明します。
効果が現れるまで時間がかかる
抗うつ薬は、服用後すぐに十分な効果が現れる薬ではありません。効果を実感するまでに時間がかかる場合があるため、早い段階で「効かない」と判断して中止しないよう説明します。
一方、症状が悪化している場合まで漫然と継続させるのは適切ではありません。気分の落ち込み、焦り、不眠、自殺念慮などの変化がみられた場合は、早めに受診するよう伝えます。
悪心や胃部不快感を確認する
服用開始後は、吐き気の有無と程度を確認します。食事との関係や生活への影響も聞き取り、継続が難しい場合は処方医への情報提供を検討します。
自己判断で中止しない
症状が改善した場合も、副作用が気になる場合も、自己判断で急に中止しないよう説明します。抗うつ薬は症状が落ち着いた後も一定期間継続することがあります。
運転への影響を説明する
眠気やめまいが現れることがあります。こうした症状を自覚した場合は、自動車の運転や危険を伴う機械操作を避けるよう説明します。
併用薬と市販薬を確認する
ほかの抗うつ薬、パーキンソン病治療薬、鎮痛薬、抗凝固薬、健康食品なども含めて確認します。別の医療機関を受診する際には、ボルチオキセチンを服用していることを伝えてもらいましょう。
アゴメラチンやエスケタミンは国内の通常診療では使用できない
海外では、ボルチオキセチン以外にも、従来とは異なる作用機序を持つ抗うつ薬が使用されています。
アゴメラチンは、メラトニンMT1・MT2受容体への作動作用と、5-HT2C受容体への拮抗作用を持つ抗うつ薬です。睡眠・概日リズムへの作用が注目されていますが、肝障害への注意が必要で、海外では肝機能検査を行いながら使用されます。
エスケタミン点鼻薬は、NMDA受容体への作用を介して効果を示す薬剤で、海外では治療抵抗性うつ病などに使用されています。
ただし、これらの薬剤は日本国内で承認されているボルチオキセチンと同じように、一般の薬局で通常調剤される薬ではありません。海外の治療情報を紹介する場合は、国内の承認状況を明確に分けて記載する必要があります。
まとめ
ボルチオキセチンは、セロトニン再取り込み阻害作用に加え、複数のセロトニン受容体に作用する抗うつ薬です。
国内では、うつ病・うつ状態に対して1日1回投与されます。悪心が比較的多く、セロトニン症候群、精神状態の変化、出血傾向、CYP2D6を介した相互作用などに注意が必要です。
また、中止時の症状や性機能障害がまったく起こらない薬ではありません。「従来薬より副作用が少ない」「認知機能を改善する」と単純化せず、患者さんごとの症状と治療経過を確認することが重要です。
薬剤師は、服用開始時だけでなく、増量時や併用薬変更時にも、悪心、眠気、焦燥、不眠、気分の変化などを継続的に確認しましょう。
参考文献
- PMDA 医療用医薬品情報「トリンテリックス錠10mg／20mg 添付文書」
https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/rdDetail/iyaku/1179060F1028_1?user=1 - PMDA 医療用医薬品情報「トリンテリックス錠10mg／20mg インタビューフォーム」
https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/rdDetail/iyaku/1179060F1028_1?user=1 - 日本うつ病学会
うつ病診療ガイドライン2025
https://www.secretariat.ne.jp/jsmd/iinkai/katsudou/data/guideline2025.pdf - 武田薬品工業
トリンテリックス製品情報
https://www.takeda.com/jp/newsroom/local-newsreleases/2019/trintellix/
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